為貫徹實(shí)施《中華人民共和國疫苗管理法》《中華人民共和國藥品管理法》，國家藥監(jiān)局組織起草了《疫苗生產(chǎn)流通管理規(guī)定（征求意見稿）》，該《規(guī)定》于2020年5月向社會(huì)公開征求意見。
經(jīng)對(duì)相關(guān)意見研究分析后，我局對(duì)征求意見稿進(jìn)行了修訂完善，現(xiàn)再次向社會(huì)公開征求意見，請(qǐng)于2021年3月10日前，將有關(guān)意見通過電子郵件反饋至jianguansanchu@nmpa.gov.cn，郵件標(biāo)題請(qǐng)注明“疫苗生產(chǎn)流通管理規(guī)定意見反饋”。
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目 錄
第一章 總則
第二章 持有人主體責(zé)任
第三章 疫苗生產(chǎn)管理
第四章 疫苗流通管理
第五章 疫苗變更管理
第六章 疫苗監(jiān)督管理
第七章 附則
第一章 總 則
第一條【目的與依據(jù)】 為加強(qiáng)疫苗上市后監(jiān)督管理，保證疫苗質(zhì)量，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》（以下簡稱《藥品管理法》）、《中華人民共和國疫苗管理法》（以下簡稱《疫苗管理法》）、《藥品注冊(cè)管理辦法》、《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》及《藥品經(jīng)營監(jiān)督管理辦法》等有關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)章，制定本規(guī)定。
第二條【適用范圍】 在中華人民共和國境內(nèi)從事疫苗生產(chǎn)、流通及其監(jiān)督管理活動(dòng)適用本規(guī)定。
疫苗生產(chǎn)活動(dòng)是指疫苗上市許可持有人（以下簡稱持有人）按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求，為生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的疫苗，所開展的所有活動(dòng)的總稱。
疫苗流通活動(dòng)是指持有人及相關(guān)主體，按照藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范、疫苗儲(chǔ)存和運(yùn)輸管理規(guī)范等規(guī)定，所開展的疫苗銷售、儲(chǔ)存、運(yùn)輸?shù)人谢顒?dòng)的總稱。
第三條【總體要求】 從事疫苗生產(chǎn)、流通活動(dòng)，應(yīng)當(dāng)遵守疫苗和藥品的有關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)章、標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范，保證全過程信息真實(shí)、準(zhǔn)確、完整和可追溯。
第二章 持有人主體責(zé)任
第四條【持有人主體責(zé)任】 國家對(duì)疫苗實(shí)行上市許可持有人制度。持有人對(duì)疫苗的安全性、有效性和質(zhì)量可控性負(fù)主體責(zé)任，依法依規(guī)開展疫苗上市后生產(chǎn)、流通、藥物警戒等環(huán)節(jié)風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)，并承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任。
第五條【相關(guān)主體責(zé)任】 其他與疫苗生產(chǎn)相關(guān)的主要原材料、輔料和包裝材料供應(yīng)商以及疫苗供應(yīng)過程儲(chǔ)存、運(yùn)輸?shù)认嚓P(guān)主體依法承擔(dān)相應(yīng)環(huán)節(jié)的責(zé)任。
第六條【關(guān)鍵人員職責(zé)】 持有人的關(guān)鍵人員應(yīng)當(dāng)明確職責(zé)。
法定代表人/主要負(fù)責(zé)人：負(fù)責(zé)確立質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)、提供資源保證生產(chǎn)、流通、藥物警戒活動(dòng)持續(xù)符合相關(guān)法規(guī)要求，保證質(zhì)量管理部門獨(dú)立履行職責(zé)，對(duì)疫苗生產(chǎn)活動(dòng)和疫苗質(zhì)量全面負(fù)責(zé)。
生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人：負(fù)責(zé)本企業(yè)疫苗產(chǎn)品生產(chǎn)活動(dòng)的組織和實(shí)施，確保按照批準(zhǔn)的工藝組織生產(chǎn)。對(duì)生產(chǎn)過程的持續(xù)合規(guī)負(fù)責(zé)。
質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人：負(fù)責(zé)組織建立企業(yè)質(zhì)量管理體系并確保體系能夠持續(xù)良好運(yùn)行。對(duì)疫苗產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)。
質(zhì)量受權(quán)人：負(fù)責(zé)疫苗產(chǎn)品放行，確保每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗(yàn)均符合相關(guān)法規(guī)、批準(zhǔn)的工藝和標(biāo)準(zhǔn)要求。對(duì)出廠放行的產(chǎn)品負(fù)責(zé)。
藥物警戒負(fù)責(zé)人：負(fù)責(zé)藥物警戒體系的建立、運(yùn)行和維護(hù)；對(duì)持有人藥物警戒活動(dòng)合規(guī)性負(fù)責(zé)。
第七條【關(guān)鍵人員要求】 持有人的生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)等相關(guān)專業(yè)本科及以上學(xué)歷（或中級(jí)以上職稱），并具有5年以上從事相關(guān)領(lǐng)域生產(chǎn)質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，并能夠在生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行職責(zé)，承擔(dān)相關(guān)責(zé)任。
負(fù)責(zé)疫苗流通質(zhì)量管理的負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)等相關(guān)專業(yè)本科以上學(xué)歷，或具備中級(jí)以上專業(yè)技術(shù)職稱及3年以上從事疫苗管理或技術(shù)工作經(jīng)歷，能夠在疫苗流通質(zhì)量管理中履行職責(zé)，并承擔(dān)相關(guān)責(zé)任。
持有人的藥物警戒負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、流行病、統(tǒng)計(jì)學(xué)或者相關(guān)專業(yè)背景，本科及以上學(xué)歷或者中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱，三年以上從事藥物警戒工作的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，能夠在藥物警戒活動(dòng)中履行職責(zé)，承擔(dān)相關(guān)責(zé)任。
持有人的法定代表人、主要負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人，藥品嚴(yán)重失信人員不得擔(dān)任上述職務(wù)。
第八條【持有人質(zhì)量體系】 持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)相關(guān)法律法規(guī)、規(guī)章、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量規(guī)范等要求，建立完整的疫苗質(zhì)量管理體系，定期對(duì)質(zhì)量管理體系的運(yùn)行情況開展自查并持續(xù)改進(jìn)。
持有人應(yīng)按照規(guī)定，對(duì)疫苗生產(chǎn)、流通涉及的原輔料、包裝材料、儲(chǔ)存配送服務(wù)等供應(yīng)商的質(zhì)量管理體系進(jìn)行審核和監(jiān)督，確保供應(yīng)商滿足疫苗生產(chǎn)、流通的相關(guān)要求，不斷完善上市后疫苗生產(chǎn)、流通質(zhì)量體系。
第九條【上市后管理】 持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)相關(guān)法律法規(guī)以及質(zhì)量管理規(guī)范等要求，建立藥物警戒體系，設(shè)立專門機(jī)構(gòu)，配備專職人員，主動(dòng)收集、跟蹤分析疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)，并及時(shí)采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施。持有人應(yīng)對(duì)藥物警戒體系運(yùn)行情況開展自檢并持續(xù)改進(jìn)。
持有人應(yīng)制定并實(shí)施疫苗上市后風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃，開展疫苗上市后研究，對(duì)疫苗的安全性、有效性和質(zhì)量可控性進(jìn)行進(jìn)一步確認(rèn)，對(duì)已上市疫苗的安全性、有效性和質(zhì)量可控性每年開展上市后評(píng)價(jià)。
第十條【質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理】 持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)疫苗生產(chǎn)、流通全過程開展質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，對(duì)質(zhì)量體系運(yùn)行過程中可能存在的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、評(píng)估、控制、溝通，采取有效預(yù)防控制措施，及時(shí)開展風(fēng)險(xiǎn)回顧直至風(fēng)險(xiǎn)關(guān)閉。
第三章 疫苗生產(chǎn)管理
第十一條【嚴(yán)格疫苗準(zhǔn)入】 國家對(duì)疫苗生產(chǎn)實(shí)施嚴(yán)格準(zhǔn)入制度，嚴(yán)格控制新開辦疫苗生產(chǎn)企業(yè)。新開辦疫苗生產(chǎn)企業(yè)，除符合疫苗生產(chǎn)企業(yè)開辦條件外，還應(yīng)當(dāng)符合國家疫苗行業(yè)主管部門的相關(guān)政策。
第十二條【生產(chǎn)許可申請(qǐng)】 持有人自身應(yīng)當(dāng)具備疫苗生產(chǎn)能力。從事疫苗生產(chǎn)活動(dòng)時(shí)，應(yīng)當(dāng)按照《藥品管理法》《疫苗管理法》及《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》規(guī)定的條件，按照藥品生產(chǎn)許可管理規(guī)定程序，向生產(chǎn)場地所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門提交藥品生產(chǎn)許可申請(qǐng)材料。接受委托生產(chǎn)方應(yīng)為取得疫苗《藥品生產(chǎn)許可證》企業(yè)。
第十三條【委托生產(chǎn)條件及要求】 滿足以下條件之一的疫苗品種，持有人可提出疫苗委托生產(chǎn)申請(qǐng)：
（一）國家工信部門提出儲(chǔ)備需要的疫苗；
（二）國家衛(wèi)生健康部門提出疾病預(yù)防、控制急需的疫苗；
（三）多聯(lián)多價(jià)疫苗確需委托生產(chǎn)的，委托方和受托方應(yīng)當(dāng)為符合法定條件的藥品生產(chǎn)企業(yè)，其中一方持有另一方50%以上股權(quán)或者股份，或者雙方均為同一藥品生產(chǎn)企業(yè)控股50%以上的下屬公司。
委托生產(chǎn)的范圍包括整個(gè)疫苗的全部生產(chǎn)工序，也可以僅委托生產(chǎn)原液或者制劑。
第十四條【申請(qǐng)】 申請(qǐng)疫苗委托生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則要求進(jìn)行研究、評(píng)估和必要的驗(yàn)證，并在完成相應(yīng)《藥品生產(chǎn)許可證》變更后，由委托方向國家藥品監(jiān)督管理局受理中心提出申請(qǐng)，申請(qǐng)時(shí)應(yīng)當(dāng)提交《疫苗委托生產(chǎn)申請(qǐng)表》（見附1）及本規(guī)定第十三條規(guī)定的證明性材料。
第十五條【受理】 國家藥品監(jiān)督管理局受理中心接到疫苗委托生產(chǎn)申請(qǐng)后，按照本規(guī)定第十三條的要求對(duì)申請(qǐng)資料進(jìn)行形式審查，應(yīng)當(dāng)在5個(gè)工作日內(nèi)作出受理或者不予受理的決定，出具書面的《受理通知書》或者《不予受理通知書》，并注明日期。受理中心將受理的資料轉(zhuǎn)藥品監(jiān)管司。
第十六條【審評(píng)及檢查】 受托方所在地省級(jí)藥品管理部門根據(jù)《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》第五十二條的規(guī)定，對(duì)受托方開展藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范符合性檢查，并將檢查結(jié)果書面報(bào)告國家藥品監(jiān)督管理局。
第十七條【委托生產(chǎn)的批準(zhǔn)】 國家藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范符合性檢查結(jié)果，按照本規(guī)定的要求對(duì)疫苗委托生產(chǎn)申請(qǐng)進(jìn)行審查，應(yīng)當(dāng)自受理之日起20個(gè)工作日（不包含現(xiàn)場檢查和申請(qǐng)人補(bǔ)充資料所需時(shí)間）內(nèi)作出決定。
經(jīng)審查符合規(guī)定的，應(yīng)當(dāng)予以批準(zhǔn)，并自書面批準(zhǔn)決定作出之日起10個(gè)工作日內(nèi)向委托方發(fā)放《疫苗委托生產(chǎn)批件》（見附2）；不符合規(guī)定的，書面通知委托方并說明理由。
第十八條【委托生產(chǎn)的場地變更】疫苗委托生產(chǎn)過程中的生產(chǎn)場地變更，委托方按照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則的要求，向藥審中心提交疫苗變更生產(chǎn)場地的補(bǔ)充申請(qǐng)，經(jīng)批準(zhǔn)后方可實(shí)施疫苗委托生產(chǎn)。
第十九條【生產(chǎn)過程控制】 持有人應(yīng)當(dāng)建立完整的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，保證每批產(chǎn)品均能按照批準(zhǔn)的工藝組織生產(chǎn)，產(chǎn)品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及注冊(cè)批準(zhǔn)要求。生產(chǎn)過程中應(yīng)當(dāng)持續(xù)加強(qiáng)物料供應(yīng)商管理、變更控制、偏差管理、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等工作。采用信息化手段如實(shí)記錄生產(chǎn)、檢驗(yàn)過程中形成的所有數(shù)據(jù)，確保生產(chǎn)全過程持續(xù)符合法定要求。對(duì)于無法采用在線采集數(shù)據(jù)的人工操作步驟，應(yīng)將該過程形成的數(shù)據(jù)及時(shí)錄入相關(guān)信息化系統(tǒng)或轉(zhuǎn)化為電子數(shù)據(jù)，確保相關(guān)數(shù)據(jù)的真實(shí)、完整和可追溯。持有人采用實(shí)時(shí)采集數(shù)據(jù)的信息化系統(tǒng)記錄數(shù)據(jù)的，按照國家藥品監(jiān)督管理局2020年第58號(hào)公告執(zhí)行。
第二十條【停產(chǎn)報(bào)告制度】 持有人因工藝升級(jí)、搬遷改造等原因（正常周期性生產(chǎn)除外），計(jì)劃停產(chǎn)3個(gè)月以上的，應(yīng)當(dāng)在停產(chǎn)3個(gè)月前，向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告；
持有人常年生產(chǎn)品種因設(shè)備故障等突發(fā)情況導(dǎo)致無法正常生產(chǎn)，預(yù)計(jì)需停產(chǎn)1個(gè)月以上的，應(yīng)當(dāng)在3日內(nèi)向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。
第二十一條【停產(chǎn)后恢復(fù)生產(chǎn)】 持有人在疫苗長期停產(chǎn)（正常周期性生產(chǎn)除外）恢復(fù)生產(chǎn)時(shí)，應(yīng)當(dāng)向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告，省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門結(jié)合日常監(jiān)管情況進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，必要時(shí)可對(duì)恢復(fù)生產(chǎn)的品種開展現(xiàn)場檢查。
第二十二條【風(fēng)險(xiǎn)報(bào)告制度】 持有人在生產(chǎn)、流通管理過程中，發(fā)現(xiàn)可能會(huì)影響疫苗產(chǎn)品質(zhì)量的重大偏差或重大質(zhì)量問題的，應(yīng)當(dāng)立即向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。報(bào)告至少包括以下內(nèi)容：
（一）重大偏差或質(zhì)量問題的詳細(xì)情況；
（二）涉及產(chǎn)品的名稱、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、流向等信息；
（三）已經(jīng)或可能產(chǎn)生的不良影響；
（四）已采取的緊急控制或處置措施；
（五）擬進(jìn)一步采取措施；
（六）應(yīng)當(dāng)說明的其他情況。
第二十三條【年度報(bào)告制度】 持有人應(yīng)當(dāng)建立年度報(bào)告制度，質(zhì)量年度報(bào)告的撰寫按照《疫苗上市許可持有人質(zhì)量年度報(bào)告撰寫要求（試行）》進(jìn)行撰寫，至少應(yīng)當(dāng)包括疫苗生產(chǎn)和批簽發(fā)情況、關(guān)鍵人員變更情況、生產(chǎn)工藝和場地變更情況、原輔料變更情況、關(guān)鍵設(shè)施設(shè)備變更情況、銷售配送情況、疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)情況、年度質(zhì)量回顧情況、風(fēng)險(xiǎn)管理情況、接受檢查和處罰情況等。
持有人應(yīng)當(dāng)在每年4月底前將上年度的年度報(bào)告書面報(bào)告國家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗(yàn)中心和所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。
第四章 疫苗流通管理
第二十四條【疫苗的銷售主體】 持有人應(yīng)當(dāng)按照采購合同的約定，向疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)銷售疫苗。
境外疫苗持有人應(yīng)當(dāng)指定境內(nèi)一家具備冷鏈藥品質(zhì)量保證能力的藥品批發(fā)企業(yè)統(tǒng)一銷售該持有人進(jìn)口的同一品種疫苗，履行持有人在銷售環(huán)節(jié)的義務(wù)，并承擔(dān)責(zé)任。
第二十五條【疫苗的銷售要求】 持有人在銷售疫苗時(shí)，應(yīng)當(dāng)同時(shí)提供加蓋其印章的批簽發(fā)證明復(fù)印件或者電子文件；銷售進(jìn)口疫苗的，還應(yīng)當(dāng)提供加蓋其印章的進(jìn)口藥品通關(guān)單復(fù)印件或者電子文件。
持有人應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定，建立真實(shí)、準(zhǔn)確、完整的銷售記錄，銷售記錄應(yīng)當(dāng)至少包含產(chǎn)品通用名稱、批準(zhǔn)文號(hào)、批號(hào)、規(guī)格、劑型、有效期、采購方、銷售數(shù)量、單價(jià)、金額、銷售日期和持有人信息等，委托儲(chǔ)存、運(yùn)輸?shù)?，還應(yīng)當(dāng)包括委托儲(chǔ)存、運(yùn)輸企業(yè)信息，并保存至疫苗有效期滿后不少于五年備查。
第二十六條【配送疫苗要求】 持有人、疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)自行配送疫苗，應(yīng)當(dāng)具備疫苗冷鏈儲(chǔ)存、運(yùn)輸條件，符合疫苗儲(chǔ)存和運(yùn)輸管理規(guī)范的有關(guān)要求，并對(duì)配送的疫苗質(zhì)量依法承擔(dān)責(zé)任。
持有人與疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)簽訂的采購合同中應(yīng)當(dāng)明確實(shí)施配送的單位、配送方式、配送時(shí)限和收貨地點(diǎn)。
第二十七條【委托配送疫苗要求】 持有人可委托具備藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范冷藏冷凍藥品運(yùn)輸、儲(chǔ)存條件的企業(yè)配送、區(qū)域倉儲(chǔ)疫苗。持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)疫苗配送企業(yè)的配送能力進(jìn)行評(píng)估，嚴(yán)控配送企業(yè)數(shù)量，保證配送過程持續(xù)符合法定要求。持有人在同一省、自治區(qū)、直轄市選取疫苗配送企業(yè)原則上不得超過2家。接受委托配送的企業(yè)不得再次委托。
第二十八條【委托配送場地報(bào)告】 持有人委托配送疫苗的，應(yīng)當(dāng)及時(shí)將委托配送疫苗品種信息及受托儲(chǔ)存、運(yùn)輸單位配送條件、配送能力及信息化追溯能力等評(píng)估情況分別向持有人所在地和接收疫苗所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)委托配送企業(yè)配送疫苗的，應(yīng)當(dāng)向同級(jí)藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生健康部門報(bào)告。
受托儲(chǔ)存、運(yùn)輸企業(yè)應(yīng)當(dāng)符合《藥品管理法》《疫苗管理法》及藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范等有關(guān)規(guī)定，并具信息化追溯能力。
第二十九條【追溯要求】 持有人、疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)和接種單位相關(guān)方應(yīng)當(dāng)按照國家疫苗全程電子追溯制度要求，如實(shí)記錄疫苗銷售、儲(chǔ)存（是否每次轉(zhuǎn)場都掃碼）、運(yùn)輸、使用信息，實(shí)現(xiàn)最小包裝單位從生產(chǎn)到使用的全過程可追溯。
疫苗配送單位應(yīng)當(dāng)按持有人要求，真實(shí)、完整地記錄儲(chǔ)存、運(yùn)輸環(huán)節(jié)信息。
第三十條【特殊需求的疫苗】 疫苗非臨床研究、臨床研究及血液制品生產(chǎn)等特殊情形所需的疫苗，相關(guān)使用單位向省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告后，可向疫苗上市許可持有人采購疫苗。持有人和相關(guān)使用單位應(yīng)嚴(yán)格管理，并做好相關(guān)記錄，確保疫苗銷售、使用可追溯。
第五章 疫苗變更管理
第三十一條【變更管理基本原則】 持有人應(yīng)當(dāng)以持續(xù)提升產(chǎn)品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性為原則，對(duì)上市產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量跟蹤和趨勢分析，改進(jìn)生產(chǎn)工藝，提高生產(chǎn)過程控制能力，持續(xù)提升質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，提升中間產(chǎn)品和成品的質(zhì)量控制水平。
第三十二條【變更管理】 持有人已上市疫苗的生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)場地、生產(chǎn)車間及生產(chǎn)線、關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)施設(shè)備等發(fā)生變更的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行研究和驗(yàn)證，充分評(píng)估變更對(duì)疫苗安全性、有效性和質(zhì)量可控性的影響，根據(jù)生物制品上市后變更研究指導(dǎo)原則、疫苗上市后生產(chǎn)工藝變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則等相關(guān)規(guī)定確定變更分類，并按照《藥品注冊(cè)管理辦法》的規(guī)定程序向藥品監(jiān)督管理部門提出補(bǔ)充申請(qǐng)、備案或報(bào)告。
境外持有人生產(chǎn)場地變更時(shí)，應(yīng)當(dāng)向國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心提出補(bǔ)充申請(qǐng)。
第三十三條【變更時(shí)限管理】 持有人應(yīng)當(dāng)完成評(píng)估、論證和研究，需要批準(zhǔn)的，經(jīng)過國家藥品監(jiān)督管理局或省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門審核批準(zhǔn)后，方可實(shí)施變更后產(chǎn)品的上市銷售。
第三十四條【變更檢查】 持有人發(fā)生重大生產(chǎn)工藝變更、生產(chǎn)場地變更、車間/生產(chǎn)線變更等情形的，省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)進(jìn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范符合性檢查；其他變更，由省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)管理原則確定是否開展藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范符合性檢查。
報(bào)國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)，按照《生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》第五十二條開展藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范符合性檢查。
第六章 疫苗監(jiān)督管理
第三十五條【監(jiān)管事權(quán)】 國家藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)對(duì)全國疫苗質(zhì)量監(jiān)督管理。負(fù)責(zé)制定疫苗生產(chǎn)流通監(jiān)督管理的規(guī)章制度和規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)和指南并監(jiān)督指導(dǎo)實(shí)施；組織開展疫苗巡查和抽查；督促指導(dǎo)疫苗批簽發(fā)管理工作；會(huì)同衛(wèi)生健康部門制定統(tǒng)一的疫苗追溯標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范，建立全國疫苗電子追溯體系，實(shí)現(xiàn)疫苗全過程信息可追溯。
省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)疫苗生產(chǎn)流通監(jiān)督管理工作。負(fù)責(zé)疫苗生產(chǎn)和流通環(huán)節(jié)相關(guān)許可和備案事項(xiàng)；負(fù)責(zé)制定年度疫苗生產(chǎn)、配送企業(yè)監(jiān)督檢查計(jì)劃并開展監(jiān)督檢查；向疫苗生產(chǎn)企業(yè)派駐檢查員；負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)屬地藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的疫苗批簽發(fā)管理工作；按職責(zé)開展疫苗預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測和調(diào)查；指導(dǎo)市、縣負(fù)責(zé)藥品監(jiān)督管理的部門開展疫苗預(yù)防接種環(huán)節(jié)的疫苗質(zhì)量監(jiān)督管理工作。
市、縣負(fù)責(zé)藥品監(jiān)督管理的部門負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)疫苗流通、預(yù)防接種環(huán)節(jié)的疫苗質(zhì)量監(jiān)督管理工作；配合衛(wèi)生健康部門實(shí)施疫苗異常反應(yīng)監(jiān)測、報(bào)告；完善質(zhì)量信息通報(bào)機(jī)制和聯(lián)合處置機(jī)制。
第三十六條【跨省監(jiān)管責(zé)任】 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門承擔(dān)本轄區(qū)內(nèi)疫苗生產(chǎn)流通活動(dòng)的監(jiān)督管理職責(zé)，對(duì)轄區(qū)內(nèi)接受委托生產(chǎn)和接受委托配送的受托方進(jìn)行監(jiān)督管理，委托方所在地的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門配合開展監(jiān)督管理工作，必要時(shí)雙方可開展聯(lián)合檢查。
第三十七條【技術(shù)機(jī)構(gòu)責(zé)任】 藥品監(jiān)督管理部門依法設(shè)立或指定的專業(yè)技術(shù)機(jī)構(gòu)，承擔(dān)疫苗上市后檢查、批簽發(fā)檢驗(yàn)檢測、疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測與安全評(píng)價(jià)等技術(shù)工作。
（一）藥品檢查機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)組織起草疫苗上市后檢查管理規(guī)定、檢查指南，并依職責(zé)開展疫苗檢查工作。
（二）藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)起草疫苗上市后變更的有關(guān)規(guī)定和指導(dǎo)原則，并依職責(zé)開展疫苗上市后變更的技術(shù)審評(píng)工作。
（三）藥品評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)起草疫苗上市后監(jiān)測和安全性評(píng)價(jià)有關(guān)規(guī)定和指導(dǎo)原則，并依職責(zé)開展疫苗上市后監(jiān)測和安全性評(píng)價(jià)技術(shù)工作。
（四）疫苗批簽發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)將疫苗批簽發(fā)過程中發(fā)現(xiàn)的重大質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)及時(shí)通報(bào)相關(guān)藥品監(jiān)督管理部門，接到報(bào)告的部門應(yīng)基于風(fēng)險(xiǎn)啟動(dòng)疫苗檢查、稽查或質(zhì)量安全事件調(diào)查。
（五）信息管理機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)疫苗追溯協(xié)同服務(wù)平臺(tái)、疫苗安全信用檔案建設(shè)和管理，對(duì)疫苗生產(chǎn)場地進(jìn)行統(tǒng)一編碼。
（六）上述疫苗監(jiān)管專業(yè)技術(shù)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)承擔(dān)按照法規(guī)、規(guī)范、規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)開展相關(guān)技術(shù)活動(dòng)，并對(duì)技術(shù)監(jiān)督結(jié)果負(fù)責(zé)。
（七）各級(jí)藥品監(jiān)管部門及其技術(shù)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立上下互通、左右銜接的疫苗溝通協(xié)調(diào)合作機(jī)制。在疫苗現(xiàn)場檢查、異常反應(yīng)監(jiān)測及批簽發(fā)等過程中，及時(shí)溝通信息和通報(bào)情況；發(fā)現(xiàn)重大產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)、嚴(yán)重不良反應(yīng)的，應(yīng)當(dāng)立即采取有效措施控制風(fēng)險(xiǎn)。
（八）上級(jí)專業(yè)技術(shù)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)對(duì)下一級(jí)技術(shù)機(jī)構(gòu)質(zhì)量體系建設(shè)和業(yè)務(wù)工作進(jìn)行指導(dǎo)。
第三十八條【檢查方式】 藥品監(jiān)督管理部門實(shí)施疫苗上市后監(jiān)督檢查，除遵從《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《上市后藥品檢查管理規(guī)定》一般規(guī)定外，還應(yīng)當(dāng)開展以下方式的檢查：
（一）國家藥品監(jiān)督管理局組織國家疫苗檢查中心對(duì)在產(chǎn)的疫苗生產(chǎn)企業(yè)開展巡查，并加強(qiáng)隨機(jī)抽查；
（二）省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)對(duì)本行政區(qū)域的疫苗生產(chǎn)企業(yè)、配送企業(yè)開展監(jiān)督檢查，并配合國家藥品監(jiān)督管理局做好疫苗巡查和抽查工作；對(duì)疫苗配送企業(yè)、同級(jí)疾病預(yù)防機(jī)構(gòu)開展監(jiān)督檢查；必要時(shí)對(duì)疫苗生產(chǎn)、流通等活動(dòng)提供產(chǎn)品或者服務(wù)的單位進(jìn)行延伸監(jiān)督檢查。
（三）市、縣負(fù)責(zé)藥品監(jiān)督管理的部門對(duì)疫苗預(yù)防接種環(huán)節(jié)開展質(zhì)量監(jiān)督檢查。
第三十九條【檢查要求】 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門在對(duì)持有人開展監(jiān)督檢查時(shí)，應(yīng)當(dāng)按照質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則制定檢查計(jì)劃，根據(jù)既往現(xiàn)場檢查情況、上市許可變更申報(bào)情況、上市后質(zhì)量抽檢情況、疫苗制品批簽發(fā)情況、疫苗疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)信息、產(chǎn)品召回信息等進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，制定檢查計(jì)劃。制定檢查計(jì)劃應(yīng)考慮檢查頻次、檢查范圍、重點(diǎn)內(nèi)容、檢查時(shí)長及檢查員的專業(yè)背景等。
各級(jí)負(fù)責(zé)藥品監(jiān)督管理的部門可根據(jù)檢查計(jì)劃、方案，對(duì)持有人的生產(chǎn)場地、經(jīng)營場所及疫苗儲(chǔ)存配送企業(yè)、疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)和接種單位開展現(xiàn)場檢查，被檢查單位應(yīng)當(dāng)予以配合，不得拒絕、逃避或者阻礙?，F(xiàn)場檢查過程中，可以收集相關(guān)證據(jù)，依法收集的相關(guān)資料、實(shí)物等，可以作為行政處罰中認(rèn)定事實(shí)的依據(jù)；需要抽取樣品進(jìn)行檢驗(yàn)的，可以按照抽樣檢驗(yàn)相關(guān)規(guī)定抽樣或者通知被檢查單位所在地藥品監(jiān)督管理部門按規(guī)定抽樣，抽取的樣品應(yīng)當(dāng)由具備資質(zhì)的技術(shù)機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢驗(yàn)。
第四十條【派駐檢查】 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)向本行政區(qū)域內(nèi)每家疫苗生產(chǎn)企業(yè)至少派駐兩名檢查員。派駐檢查員應(yīng)當(dāng)做好以下檢查工作：
（一）按要求完成省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門制定的檢查任務(wù)，及時(shí)向省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告監(jiān)督檢查情況，并提出監(jiān)管建議；
（二）對(duì)省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷項(xiàng)目，督促企業(yè)按期整改，對(duì)整改情況進(jìn)行核實(shí)；
（三）發(fā)現(xiàn)企業(yè)違法違規(guī)線索時(shí)，立即報(bào)告派出部門，并配合監(jiān)管部門收集證據(jù)；
（四）完成省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門交辦的其他事項(xiàng)。
第四十一條【檢查頻次】 國家藥品監(jiān)督管理局每年對(duì)持有人開展一次疫苗巡查；省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門每年對(duì)持有人及其委托生產(chǎn)企業(yè)檢查兩次，其中至少包含一次藥品質(zhì)量管理規(guī)范符合性檢查，每年對(duì)疫苗配送企業(yè)、同級(jí)疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)檢查一次；市縣負(fù)責(zé)藥品監(jiān)督管理的部門每年對(duì)同級(jí)疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)、疫苗接種單位檢查一次。如發(fā)現(xiàn)可能對(duì)疫苗質(zhì)量產(chǎn)生重大影響的線索，各級(jí)藥品監(jiān)督管理部門可以隨時(shí)開展有因檢查。
第四十二條【檢查結(jié)果處置】 檢查結(jié)束后，負(fù)責(zé)檢查的機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)對(duì)檢查結(jié)果進(jìn)行評(píng)估，作出檢查結(jié)論，并形成審核報(bào)告。
檢查發(fā)現(xiàn)持有人存在缺陷項(xiàng)目的，由所在地藥品監(jiān)督管理部門依職責(zé)督促持有人開展整改，整改完成后應(yīng)當(dāng)核實(shí)整改情況。
檢查發(fā)現(xiàn)持有人存在重大質(zhì)量隱患或風(fēng)險(xiǎn)的，所在地藥品監(jiān)督管理部門依職責(zé)應(yīng)當(dāng)立即采取相應(yīng)行政處理措施控制風(fēng)險(xiǎn)，并及時(shí)報(bào)告國家藥品監(jiān)督管理局。
檢查發(fā)現(xiàn)持有人存在違法違規(guī)行為的，由所在地藥品監(jiān)督管理部門依職責(zé)開展調(diào)查，按照《藥品管理法》、《疫苗管理法》依法處罰，處理結(jié)果按規(guī)定向國家藥品監(jiān)督管理局報(bào)告。
檢查發(fā)現(xiàn)持有人、疫苗配送企業(yè)、疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)、接種單位存在違反疫苗儲(chǔ)存、運(yùn)輸管理規(guī)范并可能影響疫苗質(zhì)量的，所在地藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)責(zé)令其暫停疫苗配送或分發(fā)，并通報(bào)同級(jí)衛(wèi)生健康主管部門，督促相關(guān)單位進(jìn)行整改。整改完成后，經(jīng)所在地藥品監(jiān)督管理部門檢查符合要求的，方可恢復(fù)疫苗配送或分發(fā)。
檢查發(fā)現(xiàn)持有人、疫苗配送企業(yè)存在違法違規(guī)行為的，由所在地藥品監(jiān)督管理部門依職責(zé)開展調(diào)查，按照《藥品管理法》《疫苗管理法》依法處罰，處理結(jié)果按規(guī)定向國家藥品監(jiān)督管理局報(bào)告。
第四十三條【疫苗召回】 持有人應(yīng)當(dāng)按照《藥品召回管理辦法》的規(guī)定，建立完善的藥品召回管理制度，收集疫苗安全的相關(guān)信息，對(duì)可能具有安全隱患的疫苗產(chǎn)品進(jìn)行調(diào)查、評(píng)估，召回有安全隱患的疫苗。
藥品監(jiān)管部門經(jīng)過調(diào)查評(píng)估，認(rèn)為疫苗存在可能危及人體健康和生命安全的不合理危險(xiǎn)的，持有人應(yīng)當(dāng)召回疫苗而未召回的，應(yīng)當(dāng)責(zé)令持有人召回疫苗。
第四十四條【應(yīng)急管理】 疫苗出現(xiàn)疑似預(yù)防接種反應(yīng)、群體不良事件，經(jīng)衛(wèi)生健康部門組織專家調(diào)查診斷確認(rèn)或者懷疑與疫苗質(zhì)量有關(guān)，或者日常監(jiān)督檢查和風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)的疫苗質(zhì)量安全信息，以及其他嚴(yán)重影響公眾健康的疫苗質(zhì)量安全事件，應(yīng)當(dāng)按照藥品監(jiān)管部門的相關(guān)應(yīng)急預(yù)案進(jìn)行處置。
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