附件
《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂）》血液制品附錄（2024年6月4日，2024年第70號公告修訂）
第一章 范 圍
第一條 本附錄所稱血液制品，特指人血漿蛋白類制品。本附錄適用于人血液制品的生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制、貯存、發(fā)放、運輸和處理。
第二條 本附錄中的血液制品生產(chǎn)包括從原料血漿接收、入庫貯存、復(fù)檢、血漿組分分離、血液制品制備、檢定到成品入庫的全過程。
第三條 生產(chǎn)血液制品用原料血漿的采集、檢驗、貯存和運輸，應(yīng)當符合《中華人民共和國藥典》中“血液制品生產(chǎn)用人血漿”的規(guī)定和《單采血漿站質(zhì)量管理規(guī)范》的規(guī)定。
第四條 血液制品的管理還應(yīng)當符合本規(guī)范及其他適用附錄和國家相關(guān)規(guī)定。
第二章 原 則
第五條 原料血漿可能含有經(jīng)血液傳播疾病的病原體，為確保產(chǎn)品的安全性，必須確保原料血漿的質(zhì)量和來源的合法性，必須對生產(chǎn)過程進行嚴格控制，特別是病毒的去除和/或滅活工序，必須對原輔料及產(chǎn)品進行嚴格的質(zhì)量控制。
第三章 人 員
第六條 企業(yè)負責(zé)人應(yīng)當具有血液制品專業(yè)知識，并經(jīng)過相關(guān)法律知識的培訓(xùn)。
第七條 生產(chǎn)管理負責(zé)人應(yīng)當至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)（如微生物學(xué)、生物學(xué)、免疫學(xué)、生物化學(xué)等）本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），至少具有5年從事血液制品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗。其中，至少具有3年從事血液制品生產(chǎn)的實踐經(jīng)驗。
第八條 質(zhì)量管理負責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)（如微生物學(xué)、生物學(xué)、免疫學(xué)、生物化學(xué)等）本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），至少具有5年從事血液制品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗。其中，至少具有3年從事血液制品質(zhì)量保證、質(zhì)量控制的實踐經(jīng)驗。
第九條 從事血液制品生產(chǎn)、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制及其他相關(guān)人員（包括清潔、維修人員）應(yīng)當經(jīng)過生物安全防護的培訓(xùn)，尤其是經(jīng)過預(yù)防經(jīng)血液傳播疾病方面的知識培訓(xùn)。
第十條 境內(nèi)從事血液制品生產(chǎn)、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制及其他相關(guān)人員應(yīng)當接種預(yù)防經(jīng)血液傳播疾病的疫苗。
第四章 廠房與設(shè)備
第十一條 血液制品的生產(chǎn)廠房應(yīng)當為獨立建筑物，不得與其他藥品共用，并使用專用的生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。
第十二條 原料血漿、血液制品檢驗實驗室應(yīng)當符合國務(wù)院《病原微生物實驗室生物安全管理條例》、國家標準《實驗室生物安全通用要求》的有關(guān)規(guī)定，并具備與企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量要求相適應(yīng)的檢驗?zāi)芰?。企業(yè)應(yīng)定期開展實驗室能力評估，確保實驗結(jié)果準確、可靠和檢驗過程信息記錄的真實、準確、完整和可追溯。
第十三條 原料血漿和生產(chǎn)用合并血漿檢驗實驗室應(yīng)當獨立設(shè)置，使用專用檢驗設(shè)備，并應(yīng)當有原位滅活或消毒的設(shè)備。如有空調(diào)系統(tǒng)，應(yīng)當獨立設(shè)置。
第十四條 原料血漿破袋、合并、分離、提取、分裝前的巴氏滅活等工序至少在D級潔凈區(qū)內(nèi)進行。
第十五條 血漿融漿區(qū)域、組分分離區(qū)域以及病毒滅活后生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當彼此分開，生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當專用，各區(qū)域應(yīng)當有獨立的空氣凈化系統(tǒng)。
第十六條 血液制品生產(chǎn)中，應(yīng)當采取措施防止病毒去除和/或滅活前、后制品的交叉污染。病毒去除和/或滅活后的制品應(yīng)當使用隔離的專用生產(chǎn)區(qū)域與設(shè)備，并使用獨立的空氣凈化系統(tǒng)。
第五章 原料血漿
第十七條 企業(yè)對每批接收的原料血漿，應(yīng)當檢查以下各項內(nèi)容：
（一）原料血漿采集單位與法定部門批準的單采血漿站一致；
（二）運輸過程中的溫度監(jiān)控記錄完整，溫度符合要求，運輸過程中出現(xiàn)的溫度偏差，按照偏差處理規(guī)程進行處理，并有相關(guān)記錄；
（三）血漿袋的包裝完整無破損；
（四）血漿袋上的標簽內(nèi)容完整，至少含有獻血漿者姓名（或識別號）、卡號、血型、血漿編號、采血漿日期、血漿重量及單采血漿站名稱等信息；
（五）血漿的檢測符合要求，并附檢測報告。
第十八條 原料血漿接收后，企業(yè)應(yīng)當對每一人份血漿進行復(fù)檢，并有復(fù)檢記錄。原料血漿的質(zhì)量應(yīng)當符合《中華人民共和國藥典》相關(guān)要求。企業(yè)對復(fù)檢不符合質(zhì)量標準的原料血漿應(yīng)當按照規(guī)定銷毀，不得用于投料生產(chǎn)，銷毀情況應(yīng)寫入年度質(zhì)量回顧分析報告中。用于檢測的血漿樣本及血漿樣本留樣不得用于生產(chǎn)。
企業(yè)應(yīng)當對所有投料生產(chǎn)用原料血漿留樣，至血漿投料生產(chǎn)所有產(chǎn)品有效期屆滿后1年。原料血漿留樣量應(yīng)當滿足規(guī)定病毒的核酸、病毒標志物檢測及復(fù)測等的用量要求，原料血漿留樣使用的容器應(yīng)當滿足留樣期間樣品保存、信息標識等的需要。
第十九條 原料血漿檢疫期應(yīng)當符合相關(guān)規(guī)定。
第二十條 投產(chǎn)使用前，企業(yè)應(yīng)當對每批放行的原料血漿進行質(zhì)量評價，內(nèi)容應(yīng)當包括：
（一）原料血漿采集單位與法定部門批準的單采血漿站一致；
（二）貯存過程中的溫度監(jiān)控記錄完整，溫度符合要求，貯存過程中出現(xiàn)的溫度偏差，按照偏差處理規(guī)程進行處理，并有相關(guān)記錄；
（三）采用經(jīng)批準的體外診斷試劑對每袋血漿進行復(fù)檢并符合要求；
（四）已達到檢疫期管理的要求；
（五）血漿袋破損或復(fù)檢不合格的血漿已剔除并按規(guī)定處理。
第二十一條 企業(yè)應(yīng)當建立原料血漿的追溯系統(tǒng)，確保每份血漿可追溯至獻血漿者，并可向前追溯到獻血漿者最后一次采集的血漿之前至少60天內(nèi)所采集的血漿。
第二十二條 企業(yè)應(yīng)當與單采血漿站建立信息交換系統(tǒng)，出現(xiàn)下列情況應(yīng)當及時交換信息：
（一）發(fā)現(xiàn)獻血漿者不符合相關(guān)的健康標準；
（二）以前病原體標記為陰性的獻血漿者，在隨后采集到的原料血漿中發(fā)現(xiàn)任何一種病原體標記為陽性；
（三）原料血漿復(fù)檢結(jié)果不符合要求；
（四）發(fā)現(xiàn)未按規(guī)程要求對原料血漿進行病原體檢測；
（五）獻血漿者患有可經(jīng)由血漿傳播病原體（如HAV、HBV、HCV和其他血源性傳播肝炎病毒、HIV及目前所知的其他病原體）的疾病以及克-雅病或變異型新克-雅?。–JD或vCJD）。
第二十三條 企業(yè)應(yīng)當制定規(guī)程，明確規(guī)定出現(xiàn)第二十二條中的任何一種情況的應(yīng)對措施。應(yīng)當根據(jù)涉及的病原體、投料量、檢疫期、制品特性和生產(chǎn)工藝，對使用相關(guān)原料血漿生產(chǎn)的血液制品的質(zhì)量風(fēng)險進行再評估，并重新審核批記錄。必要時應(yīng)當召回已發(fā)放的成品。
第二十四條 發(fā)現(xiàn)已投料血漿中混有感染HIV、HBV、HCV血漿的，應(yīng)當立即停止全部產(chǎn)品的生產(chǎn)，封存用相應(yīng)投料血漿所生產(chǎn)的組分、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品及成品，并向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門報告。企業(yè)應(yīng)及時啟動原因調(diào)查，進行風(fēng)險評估，并采取相應(yīng)的風(fēng)險控制措施。風(fēng)險控制措施關(guān)閉且調(diào)查結(jié)束后，用相應(yīng)投料血漿所生產(chǎn)的組分、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品及成品應(yīng)均予銷毀。
第二十五條 企業(yè)應(yīng)當加強對單采血漿站的質(zhì)量審核，督促單采血漿站嚴格執(zhí)行國家有關(guān)法律法規(guī)及規(guī)范性文件對原料血漿采集、供應(yīng)的相關(guān)規(guī)定，采用信息化手段如實記錄原料血漿采集、貯存、運輸及檢驗數(shù)據(jù)。企業(yè)應(yīng)當定期對單采血漿站進行現(xiàn)場質(zhì)量審核，至少每半年一次，并有質(zhì)量審核書面報告。
第六章 生產(chǎn)和質(zhì)量控制
第二十六條 企業(yè)應(yīng)當對原料血漿、血漿蛋白組分、中間產(chǎn)品、成品的貯存、運輸溫度及條件進行驗證。應(yīng)當對貯存、運輸溫度及條件進行監(jiān)控，并有記錄。
第二十七條 用于血漿中特定病原體（HIV、HBV、HCV及梅毒螺旋體）標記檢查的體外診斷試劑，應(yīng)當獲得藥品監(jiān)督管理部門批準。體外診斷試劑驗收入庫、貯存、發(fā)放和使用等應(yīng)當與原輔料管理相同。
第二十八條 單份血漿按照生產(chǎn)規(guī)?；旌虾筮M行血液制品各組分的提取前，企業(yè)應(yīng)當根據(jù)產(chǎn)品工藝特點逐一對所有合并容器中的合并血漿（或者分離冷沉淀后的合并血漿）留取有代表性樣品，并將樣品保存至血漿投料生產(chǎn)所有產(chǎn)品有效期屆滿后1年。合并血漿留樣量應(yīng)當滿足規(guī)定病毒的核酸、病毒標志物檢測及復(fù)測等的用量要求。合并血漿留樣使用的容器應(yīng)當滿足留樣期間樣品保存、信息標識等的需要。企業(yè)應(yīng)當按《中華人民共和國藥典》規(guī)定對合并血漿進行取樣、檢驗，并均符合要求。合并血漿檢驗結(jié)果不符合要求的，不得繼續(xù)用于生產(chǎn)，企業(yè)應(yīng)當按照規(guī)定銷毀，銷毀情況應(yīng)寫入年度質(zhì)量回顧分析報告中。用于檢測的合并血漿樣本及合并血漿樣本留樣不得用于生產(chǎn)。
第二十九條 原料血漿解凍、破袋、化漿的操作人員應(yīng)當穿戴適當?shù)姆雷o服、面罩和手套。
第三十條 企業(yè)應(yīng)當制定操作規(guī)程，定期對破袋、融漿的生產(chǎn)過程進行環(huán)境監(jiān)測，并逐一對所有合并容器中的合并血漿進行微生物限度檢查，盡可能降低操作過程中的微生物污染。
第三十一條 已經(jīng)過病毒去除和/或滅活處理的產(chǎn)品與尚未處理的產(chǎn)品應(yīng)當有明顯區(qū)分和標識，并應(yīng)當采用適當?shù)姆椒ū苊獠煌a(chǎn)品的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯。
第三十二條 不得用生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備進行病毒去除或滅活方法的驗證。
第三十三條 企業(yè)應(yīng)當對成品開展有關(guān)病毒污染和安全風(fēng)險評估。經(jīng)評估無法有效排除風(fēng)險的，企業(yè)應(yīng)當對成品開展有關(guān)病毒標志物檢測，以確保質(zhì)量安全。
第三十四條 企業(yè)對血液制品的放行應(yīng)當符合《生物制品批簽發(fā)管理辦法》的要求。
第三十五條 企業(yè)應(yīng)當采用信息化手段如實記錄生產(chǎn)、檢驗過程中形成的所有數(shù)據(jù)，確保生產(chǎn)全過程持續(xù)符合法定要求，并基于質(zhì)量風(fēng)險評估情況對關(guān)鍵生產(chǎn)、檢驗環(huán)節(jié)采取適宜的可視化監(jiān)控措施。對于人工操作（包括人工作業(yè)、觀察及記錄等）步驟，應(yīng)當將該過程形成的數(shù)據(jù)及時錄入相關(guān)信息化系統(tǒng)或轉(zhuǎn)化為電子數(shù)據(jù)，確保相關(guān)數(shù)據(jù)的真實、完整和可追溯。
第七章 不合格原料血漿、中間產(chǎn)品、成品的處理
第三十六條 企業(yè)應(yīng)當建立安全和有效地處理不合格原料血漿、中間產(chǎn)品、成品的操作規(guī)程，處理應(yīng)當有記錄。
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